Voordat GLP-1-medicijnen op de markt kwamen, was metformine het recept voor mensen met diabetes type 2. Het is nog steeds een van de meest gebruikte medicijnen, met naar schatting 200 miljoen mensen wereldwijd die erop vertrouwen om hun bloedsuiker te helpen beheersen (via UC Health). Hoewel het als veilig en effectief wordt beschouwd, kan metformine bijwerkingen veroorzaken, zoals verminderde eetlust, diarree of spierkrampen.
Al tientallen jaren werken wetenschappers om precies te begrijpen hoe metformine werkt. Veel van de nadruk lag op het vermogen om het AMPK -enzym te activeren, dat een sleutelrol speelt bij het reguleren van het levermetabolisme. Metformine werkt ook in de darm, waar het de balans van het microbioom kan verschuiven, de glucose-absorptie kan verhogen en hormonen zoals GLP-1 kan stimuleren die volheid en langzame digestie bevorderen.
Nu onthult onderzoek een andere actieplaats: de hersenen. Uit een onderzoek uit 2025 in de wetenschap bleek dat metformine RAP1 blokkeert, een signaaleiwit dat werkt als een metabole schakelaar in de hypothalamus. Wanneer Rap1 actief is, stijgt de bloedsuikerspiegel. Wanneer metformine het blokkeert, zelfs bij zeer lage doses, daalt de bloedsuikerspiegel.
“Deze ontdekking verandert hoe we denken over metformine,” zei universitair hoofddocent en studie -auteur Dr. Makoto Fukuda in een persbericht. “We ontdekten dat hoewel de lever en de darmen hoge concentraties van het medicijn nodig hebben om te reageren, de hersenen reageren op veel lagere niveaus.”
Metformine werkt in de hersenen en kan helpen bij andere ziekten
Hoewel deze studie bij muizen werd uitgevoerd, geeft het meer inzicht in de verschillende manieren waarop metformine helpt de bloedsuikerspiegel te beheersen. Toen onderzoekers het RAP1 -eiwit uit de hersenen verwijderden, verlaagde metformine de bloedsuikerspiegel niet langer. Insuline- en GLP-1-medicijnen werkten echter nog steeds zoals verwacht.
Vervolgens hielden de onderzoekers kunstmatig het RAP1 -signaleringseiwit ingeschakeld, waardoor de bloedsuikerspiegel stegen. In dit geval was metformine niet effectief, wat suggereert dat het medicijn de bloedsuikerspiegel verlaagt door RAP1 uit te zetten. Interessant is dat, hoewel metformine normaal gesproken via de mond wordt genomen, een kleine dosis die direct in de hersenen is geïnjecteerd, ook de bloedsuikerspiegel naar beneden bracht.
“Deze bevindingen openen de deur voor het ontwikkelen van nieuwe diabetesbehandelingen die rechtstreeks op dit pad in de hersenen richten,” zei Fukuda. “Bovendien staat metformine bekend om andere gezondheidsvoordelen, zoals het vertragen van hersenveroudering.”
Terwijl GLP-1-medicijnen nu veel worden gebruikt voor gewichtsverlies, schetste een beoordeling van 2020 in grenzen in endocrinologie deze extra gezondheidsvoordelen van metformine, inclusief gewichtsverlies. Metformine kan bijvoorbeeld de effectiviteit van bepaalde kankerbehandelingen bij mensen met diabetes type 2 verbeteren. Het kan ook helpen om ontstekingen en oxidatieve stress te verminderen, wat de groei van sommige kankers kan vertragen en de gezondheid van het hart kan verbeteren. Bovendien kan het nemen van metformine het risico op lever- en nierziekten verlagen.
